维普资讯 http://www.cqvip.com 里生缠 Ｑｏ８年６月第２５卷第３ 中医药治疗绝经后骨质疏松症的Ｍｅｔａ分析 广东省中医院妇科（５１０１０５）黄旭春 王小云 张春玲 为评价国内中医药治疗绝经后骨质疏松症的疗效 和安全性，在对中医药 台疗绝经后骨质疏松症的文献 进行较为全面的定性分析的基础上，采用Ｍｅｔａ分析 对中医药的临床疗效进行系统评价。 对象与方法 １．研究对象：近５年来国内生物医学期刊发表的 有关中医药治疗绝经后骨质疏松症的临床随机对照文 献。 ２．检索词：以“骨质疏松症”为关键词进行检索。 ３．检索数据库来源：中文科技期刊数据库（维普 期刊数据库２０００—２００５），中国期刊全文数据库（ｃｎ— ｋｉ２０００—２００５）。 ４．纳入标准（１）主要措施为中医药物与西药对 照的临床随机对照研究（ＲＣＴ）；（２）有明确诊断标准诊 断为绝经后骨质疏松症者；（３）疗效指标采用骨密度指 标、疗效判定标准采用显效率、有效率的研究。 ５．排除标准（１）研究中仅有疗效指标而无疗效 判定标准的文献；（２）研究对象中有其他绝经后疾病； （３）报道有效率为１００％的研究，无法进行Ｍｅｔａ统计 软件处理。 ６．方法学质量评价 由两名评价员按Ｃｏｃｈｒａｎｅ 系统评价员手册，应用Ｊａｄａｄ质量评价量表对纳入的 所有随机对照试验（ＲＣＴ）文献进行随机化、盲法、随访 ３部分内容的质量评分。ＲＣＴｓ分为１～５分，其中１ ～２分为低质量研究，３～５分为高质量研究。 ７．统计分析统计软件使用Ｃｏｃｈｒａｎｅ协作网提 供的Ｒｅｖｍａｎ４．１。计量资料选用加权均数差值 （ＷＭＤ），计数资料选用相对危险度（ＲＲ），两者均计算 ９５％的可信区间（ｃＩ）。采用卡方检验进行各试验结果 间的异质性检验。当试验无异质性时，选择固定效应 模型作Ｍｅｔａ分析。如果存在异质性，则用随机效应 模型进行Ｍｅｔａ分析。潜在的发表偏倚采用“倒漏斗” 图示分析。 结 果 １．文献概况共获得有关中医药治疗绝经后骨 质疏松症的ＲＣＴ研究文献３６篇（均为已发表的文 献），按纳入标准与排除标准筛选，最后共１１篇文献纳 入本次研究。其中中药与激素对照的４篇（表１），中 药与非激素非钙剂西药类对照的３篇（表２），中药＋ 钙剂与钙剂对照的４篇（表３）。经Ｊａｄａｄ质量评分均 属于低质量文献。 附：纳入文献的基本情况。见表１—３。 表１纳入文献的基本情况 注：ｎ：表示显效＋有效例数，Ｎ：表示纳入病例数。 表２纳入文献基本情况 注：ｎ：表示显效＋有效例数，Ｎ：表示纳入病例数。 表３纳入文献基本情况 发表年份第一作者试验组（中药＋钙剂）（ｎ／Ｎ）对照组（钙剂）（ｎ／Ｎ） 注：ｎ：表示显效＋有效例数，Ｎ：表示纳入病例数。 ２．疗效结果分析 同类治疗措施的同质性检验 和疗效分析。 （１）中药治疗与激素治疗对比Ｍａｔａ分析。 Ｍｅｔａ分析结果：认为此４个研究不同质，Ｘ２＝ １７．８２，Ｐ＝０．０．００００５，合并效应量采用随机效应模 型，ＯＲ：１．９５，９５％可信区间：（０．３９，９．７４），合并效应 量的检验，Ｚ＝０．８１，Ｐ：０．４。 根据此分析结果，可认为中药治疗ＰＭＯＰ与激素 治疗ＰＭＯＰ治疗有效率比较无统计学意义，其ＯＲ合 并的９５％ＣＩ横线与无效竖线相交，故可认为中药治疗 ＰＭＯＰ不会增加有效率，即中药治疗ＰＭＯＰ与激素治 疗ＰＭＯＰ具有同样的疗效。 （２）中药治疗与西药非激素（３个为钙剂，一个为 阿仑磷酸钠）治疗对比Ｍａｔａ分析。 Ｍｅｔａ分析结果：认为此３个研究不同质，Ｘ２＝ １５．１８，Ｐ＝０．０．０００５，合并效应量采用随机效应模型， ＯＲ＝４．６９，９５％可信区间：（０．９６，２２．８３），合并效应量 维普资讯 http://www.cqvip.com ・３０８・ Ｃｈｉｎｅｓｅ Ｊｏｕｒｎａｌ ｏｆ Ｈｅａｌｔｈ Ｓｔａｔｉｓｔｉｃｓ，Ｊｕｎ ２００８，Ｖ ！．２ １ ． 的检验，Ｚ＝１．９１，Ｐ＝０．０６。根据此分析结果，可认为 中药治疗ＰＭＯＰ与非激素西药治疗ＰＭＯＰ治疗有效 率比较无统计学意义，但其ＯＲ合并的９５％ＣＩ横线落 在无效线右侧，故仍可认为中药治疗ＰＭＯＰ可增加有 效率，即抗中药治疗ＰＭＯＰ的有效率要高于非激素西 药治疗ＰＭＯＰ的有效率。 （３）中药与钙剂合用与单纯用钙剂治疗对比Ｍａｔａ 分析。 观性和可靠性。Ｍｅｔａ分析的结论是建立在各个临床 研究基础上的，这些单个研究的质量直接关系到Ｍｅｔａ 分析的结论的真实性和科学性。因此还有待于更多更 严格的多中心随机双盲对照试验的开展，在获得了更 严谨更客观的临床证据基础上。进一步综合评价中医 药治疗绝经后骨质疏松症的总体疗效。 有关疗效指标和疗效标准的选择在中医药治疗 绝经后骨质疏松症的的研究中，一般以骨密度、骨生化 Ｍｅｔａ分析结果：认为此４个研究不同质，Ｘ ＝ １３．６７，Ｐ＝０．０．００３４，合并效应量采用随机效应模型， 指标、临床症状积分等指标作为疗效判定指标，其中以 指标改善的比例（如有效率、无效率等）为疗效判定指 ＯＲ＝４．０１，９５％可信区间：（０．９５，１６．９８）。合并效应量 的检验，Ｚ＝１．８８，Ｐ＝０．０６。 根据此分析结果，可认为中药与钙剂合用与单纯 用钙剂治疗有效率比较无统计学意义，但其ＯＲ合并 的９５％ＣＩ横线落在无效线右侧，故仍可认为中药与钙 剂合用比单纯用钙剂治疗ＰＭＯＰ可增加有效率，即在 共同用钙剂治疗的基础上，加用中药治疗ＰＭＯＰ可提 高有效率。 ３．倒漏斗图（ｆｕｎｎｅｌｐｌｏｔ）分析以上三类Ｍａｔａ分 析的各研究做倒漏斗图，倒漏斗图明显不对称分布。 提示存在一定的发表偏倚。 讨 论 中医药治疗绝经后骨质疏松症的疗效通过对纳 入文献的研究结果表明，中医药治疗绝经后骨质疏松 症有较好疗效，对升高骨密度有一定的作用。与对照 激素组相比，具有同样的疗效，而激素治疗骨质疏松性 骨折早有研究证明是有效的，与对照非激素组相比，总 有效率高于对照组，中西医结合治疗与单纯西药治疗 相比，中西医结合的疗效要优于单纯西药。 本次研究纳入的文献在临床研究设计中采用随机 对照的方法，且组间均衡性的比较也开始受到重视（虽 然对于组间基线比较仍过于简单），还有研究提及了采 用双盲对照的设计等，说明中医药治疗绝经后骨质疏 松症的研究质量较以往的有所提高。但仍然存在不少 问题和不足，如随机方法叙述不详，诊疗标准不统一， 统计方法不确切等，可能会影响Ｍｅｔａ分析结论的客 标的研究占３１％（１１／３６）。对于单纯的临床症状积分 的改善作为疗效评价标准，尚缺乏有力的证据证明其 合理性。 在有明确疗效标准的研究中，标准的统一性较差。 部分采用自拟标准，同样是以骨密度与临床症状积分 改善的比例为疗效判定标准，其中关于骨密度和症状 积分改变的具体变化数值不确定，影响了疗效判定的 真实性和可靠性。 综上所述，以上研究虽提示中医药治疗骨质疏松 症具有较好疗效，但由于偏倚分析提示存在一定发表 偏倚，故其有效性仍需进一步证实。关于中药治疗的 安全性，在本次研究中提示未发现有发表偏倚存在，故 可认为中药治疗比激素治疗安全。 在进行临床药物疗效的评价中，Ｍｅｔａ分析已成为 除多中心随机双盲对照试验研究外的另一重要研究方 法。有学者【１Ｊ建议应广泛采用这种方法来综合有关 药物效应的证据。今后有关应用Ｍｅｔａ分析方法进行 的药物评价研究将会日益增多。但同时应看到，Ｍｅｔａ 分析本身也有一定的局限性，它也是一种需要不断完 善的方法。因此不要盲目地依赖于Ｍｅｔａ分析结果。 由于其研究结论在根本上还要基于所入选文献的临床 研究质量【 ，所以在进行临床药物评价时应将Ｍｅｔａ 分析结论与研究文献的质量结合起来。 参考文献 １．刘宝延．循证医学与中医药现代化．中国循证医学，２００４，１（１）：３－４． ２．刘建平，夏芸．中文期刊发表的中医药系统综述或Ｍｅｔａ分析文章的 质量评价、中国中西医结合杂志，２００７．２７（４０）：３０８．