肝硬化患者病情与小肠细菌过度生长变化关系探讨

实用肝脏病杂志圆园16年5月第19卷第3期JPracHepatol，May2016.Vol.19No.3

·肝硬化·

肝硬化患者病情与小肠细菌过度生长变化关系探讨

魏新朋，韩际奥，高晓，杨

【摘要】目的

丽，马英杰

探讨小肠细菌过度生长（SIBO）与肝硬化病情严重程度的关系及小肠细菌生长与降钙素原、胆

纳入本科收治的47例肝硬化患者和15名健康志愿者。受试者接受乳

红素、血浆白蛋白、球蛋白的相关性。方法肝硬化组患者症状进行评估。结果

果糖氢呼气试验（LHBT），检测小肠细菌过度生长情况，使用全自动生化分析仪测定生化指标。采用自评表形式对

在15名健康志愿者中检出1例（6.6%）伴小肠细菌过度生长，而在47例肝硬

化患者中检出22例（46.8%）患者伴小肠细菌过度生长，显著高于正常人（P＜0.01）；肝硬化患者LHBT集值为（157.81±98.32）ppm，显著高于健康人[(38.87±16.05）ppm，P＜0.01],血清胆红素为（93.31±55.15）μmol/L，显著高于健康人[（14.78±8.12）μmol/L,P＜0.01]，白蛋白为（31.74±10.37）g/L，显著低于健康人[(43.90±7.63)g/L，P＜0.01]，球蛋白为（39.09±5.07）g/L，高于健康人[(35.94±2.31)g/L，P＞0.05]，降钙素原为（0.10±0.07）ng/ml，显著高于健康人[(0.03±0.01)ng/ml，P＜0.01]；降钙素原、胆红素、血浆白蛋白、球蛋白与LHBT集值具有相关性（r=0.5、P＜0.005，r=0.907、P＜0.005，r=-0.810、P＜0.005，r=0.755，P＜0.005）。结论肝硬化患者SIBO发生率随肝功能损害程度的加重而增加，肝硬化SIBO患者腹胀及食欲不振更明显。降钙素原、胆红素和球蛋白分别与SIBO呈正相关，血浆白蛋白与SIBO呈负相关。

【关键词】肝硬化；小肠细菌过度生长；氢呼气集值；胃肠道症状评估DOI：10.3969/j.issn.1672-5069.2016.03.014

SmallintestinalbacterialovergrowthinpatientswithlivercirrhosisWeiXinpeng，HanJi鸳ao，GaoXiao，etal.DepartmentofGastroenterology，DigestiveDiseaseInstitute，People'sHospital，Zhengzhou450003

【Abstract】Obiective

Todeterminetheprevalenceofsmallintestinalbacterialovergrowth（SIBO）in

47patientswithcirrhosiswereselectedas

cirrhoticpatients，anditscorrelationtoseverityofcirrhosis.Methods

patientswereevaluatedbyaguidanceforclinicalrational.ThedatawerestatisticalanalysisusingSPSS17.0.Results

observationgroup，and15healthyvolunteerswereselectedascontrolgroup.Thegastrointestinalsymptomof

In47patientswithlivercirrhosis，22patients（46.8%）wereSIBOpositive.Whilein15healthypersons

（157.81依98.32）ppm，significantlyhigherthaninthecontrolgroup[（38.87依16.05）ppm，P约0.01]，serumbilirubinlevelswere（93.31依55.15）滋mol/L，significantlyhigherthanthatinthecontrolgroup[（14.78依8.12）滋mol/L，P约0.01]，plasmaalbuminwere（31.74依10.37）g/L，significantlylowerthanthatinthecontrolgroup[（43.90依7.63）g/L，P约0.01]，globulinwere（39.09依5.07）g/L，higherthanthatinthecontrolgroup[（35.94依2.31）g/L，P跃0.05]，procalcitoninwere（0.10依0.07）ng/ml，significantlyhigherthanthatinthecontrolgroup[（0.03依0.01）ng/ml，P约r=0.907，P约0.005；r=0.755，P约0.005；r=-0.810，P约0.005）.Conclusions

0.01]；plasmaprocalcitonin，bilirubin，globulinandalbuminwererespectivelycorrelatedtoSIBO（r=0.5，P约0.005；cirrhosis.ThecirrhoticpatientswithSIBOaremoreeasilybloatingandlossofappetite.symptomratingscale.

SIBOisprevalentinpatientswithliver

incontrolgroup，only1case（6.6%，P<0.01）wasSIBOpositive；theLHBTlevelinpatientswithcirrhosiswas

【Keywords】Livercirrhosis；Smallintestinalbacteriaovergrowth；Hydrogenbreathset-value；Gastrointestinal

作者单位：450003郑州市新乡医学院附属郑州人民医院消化科/郑州市消化疾病研究所

第一作者魏新朋，男，28岁，新乡医学院2013级硕士研究生。研究方向：肠道微生态与消化道疾病通讯作者：马英杰，E-mail：mayingjie19@sina.com

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肝硬化患者由于肠道运动异常、胃肠道淤血、胃酸相对缺乏等因素，导致结肠的细菌移至空肠和十二指肠，可引起小肠细菌过度生长（Smallintestinalbacterialovergrowth，SIBO），继而增加内源性感染和内毒素血症的机会，从而加重了肝脏的损

害，并可产生一系列并发症[1，2]。SIBO是以小肠细菌

数量增加和（或）细菌种类变化为特征的一种异常综合征。SIBO常可表现为腹泻、腹胀、腹痛等非特异性症状的临床综合征[3]。近年来，SIBO逐渐被人们重视。本研究探讨了肝硬化患者小肠细菌生长情况，并分析其与肝硬化病情严重程度的关系，现将结果报告如下。1资料与方法

1.1研究对象选取2014年6月至2015年6月郑州人民医院消化科就诊的肝硬化患者47例［男30例，女17例；平均年龄（45.9±12.4）岁］。所有患者符合2010年版乙型病毒性肝炎防治方案的诊断标准[4]，排除甲状腺疾病、糖尿病、有胃肠道或腹部手术史患者。排除4周内服用过抗生素、抑酸剂、影响胃肠道动力药物、有药物过敏史者，排除精神和神经系统疾病患者。肝功能Child-Pugh分级：A级11例、B级16例、C级20例。另选15例健康志愿者男9例，女6例；平均年龄（47.90±13.74）岁］。健康人与肝硬化患者年龄和性别比均无统计学差异P>0.05），具有可比性。1.2检测SIBO的设备与方法

使用英国Bedfont公

司生产的EC60Gastrolyzer型氢气检测设备。氢气浓度以ppm表示，检测范围为0～500ppm，灵敏度为1ppm，精度±5%。连接仪器为新型D型接口。试验底物为荷兰苏威制药生产的乳果糖口服液（杜密克）。试验前禁食乳制品、豆制品和富含纤维食物。试验前一晚以淀粉类食物为主，使晚餐至第二天检查之间空腹约14h。晨起排便、刷牙后，服用少许温开水，以恢复肠道运动。试验前2h和试验过程中不剧烈活动或吸烟。将D型接口与呼气仪相连，并行校准，在校准无误后先行基础呼气氢气浓度检测，之后服乳果糖10g和温开水250ml。自口服乳果糖时间点算起，每隔I5min让患者对准D型接口吹气，连续检测至少2h。以基础值超过20ppm或口服杜蜜克后呼气氢浓度上升超过基础值12ppm为SIBO阳性，反之为阴性。计算受试者90min内检测的氢呼气量总和，以LHBT集值来表示，并作为评

估小肠细菌生长的指标。1.3相关生化指标检测

使用日立7600全自动生

化分析仪检测白蛋白（试剂盒来自宁波美康生物科技股份有限公司）、胆红素（试剂盒来自宁波瑞源生物科技有限公司）、总蛋白（试剂盒来自宁波瑞源生物科技有限公司）；使用美国罗氏E411全自动电发光仪和电化学发光法检测降钙素原（试剂盒来自美国罗氏公司）。

1.4胃肠道症状评估呼气检查前记录肝硬化患者的消化道症状，胃肠症状评估（gastrointestinalsymptomratingscale，GSRS）采用自评表形式。主要针对SIBO有关症状进行评估，包括腹痛、腹胀、食欲不振、便秘。评分0至3分：0分（无症状），1分轻度），2分（中度），3分（重度）。1.5统计学分析

应用SPSS17.0软件包进行数据

处理，计数资料以率（%）表示，采用x2检验或Fisher确切概率法。计量资料以（x依s）表示，采用t检验。PCT、胆红素、血浆白蛋白、球蛋白与SIB0的关系采用Pearson相关分析。P<0.05为差异有统计学意义。2结果

2.1肝硬化患者SIBO发生情况

15例健康志愿者

检出1例（6.6%）伴小肠细菌过度生长；在47例肝硬化患者检出SIBO22例（46.8%），其中Child-PughA级2例，B级7例，C级13例。肝硬化A级和肝硬化B/C级（肝硬化失代偿期）比较，差异有统计学意义（x2=4.727，P=0.030，表1）。

表1各组SIBO阳性率（%）比较

例数

阳性（%）健康人151（6.6）肝硬化4722（46.8）A级112（18.1）

B级167（43.7）①C级

20

13（65.0）

①与ChildA级患者比，①P＜0.05

2.2肝硬化患者与健康人LHBT集值与血清胆红素、白蛋白和降钙素原比较

肝硬化组LHBT集

值、胆红素、PCT的均值均显著高于健康对照组（P＜0.01），肝硬化组球蛋白均值高于健康对照组，但差异无统计学意义（P＞0.05），肝硬化组白蛋白均值低于健康对照组（P＜0.01）；在肝硬化患者中，SIBO阳性患者LHBT集值、胆红素和PCT均值显著高于SIBO阴性患者（P＜0.01），SIBO阳性患者白蛋白均

（［（·312·

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值低于SIBO阴性患者（P＜0.01，表2）。肝硬化患者血清胆红素与LHBT集值呈正相关（r=0.907、P＜0.005），白蛋白与LHBT集值呈负相关（r=-0.810、P＜

胆红素（μmol/L）

0.005），球蛋白与LHBT集值呈正相关（r=0.755，P＜0.005），降钙素原与LHBT集值呈正相关（r=0.5、P＜0.005）。

表2肝硬化患者与健康人LHBT集值和其他指标（x依s）比较

例数

肝硬化SIBO阳性SIBO阴性健康人

47222515

LHBT（ppm）157.81±98.32239.86±80.43①86.32±35.3338.87±16.05

（g/L）白蛋白31.74±10.3726.49±8.55①39.85±6.1743.90±7.63

（g/L）降钙素原（ng/mL）球蛋白39.09±5.0742.51±4.35①36.07±3.5435.94±2.31

0.10±0.070.15±0.06①0.05±0.020.03±0.01

93.31±55.15136.62±47.58①54.79±25.0514.78±8.12

与SIBO阴性组比，①P＜0.01

2.3肝硬化组有无SIBO胃肠功能评估肝硬化SIBO阳性组腹痛及便秘评分高于肝硬化SIBO阴性组，但差异无统计学意义（P＞0.05，表3）。

SIBO阳性组GSRS平均总分、腹胀及食欲不振评分显著高于肝硬化SIBO阴性组（P＜0.01），肝硬化

表3肝硬化组有无SIBO分组胃肠症状评估

例数

肝硬化SIBO（+）肝硬化SIBO（-）

2225

总分6.68±1.①4.68±1.55

腹痛1.32±0.951.12±0.78

腹胀2.05±0.65①1.24±0.88

食欲不振1.77±0.81①1.04±0.73

便秘1.55±0.911.44±0.77

与SIBO阴性组比，①P＜0.01

3讨论

本研究通过对47例肝硬化患者进行乳果糖氢呼气试验，结果22例患者SIBO阳性，患病率为46.8%，并且按Child-Pugh分级评分，随着评分分数升高，SIBO的阳性率也在增加。据乙型肝炎防治方案，ChildA级属于肝硬化代偿期，而B、C级属于肝硬化失代偿期。本研究肝硬化失代偿期与代偿期患者比较SIBO阳性率显著增高，差异有统计学意义（P＜0.05），说明为肝硬化患者容易患SIBO，并且随着肝损伤的加重，SIBO的患病率是有增高趋势，与国内、外文献报道基本一致[5~10]。

口腔至盲肠通过时间（OCTT）可以通过氢呼气试验来测定。Wilbergetal对健康志愿者进行乳果糖氢呼气试验，以小剂量（10g）乳果糖作为氢呼气试验，结果正常人OCTT为（97.1±22.4）min[13]。Chen通过40例肝癌、20例肝硬化患者与40例健康对照组，采用氢呼气试验测定OCTT，结果发现肝癌及肝硬化患者OCTT较对照组延迟[11~14]。提示肝硬化患者OCTT时间较正常人延长。曹曙光等人对肝硬化患者肠道气体定量分析，他们采用气体容积积分

（肠气范围像素值与矩形像素之比值），发现肝硬化乳果糖呼气试验阳性患者气体容积积分较阴性患者增高，差异有统计学意义[15]。李山林对肝硬化患者乳果糖2h累积氢气量进行观察，发现肝硬化SIBO阳性患者较阴性患者氢气呼出量多[16]。我们计算受试者90min内的氢呼气值（LHBT集值）作为评估SIBO的标准，并比较此集值与胆红素、血浆白蛋白、球蛋白和降钙素原的相关性。

在正常情况下，降钙素原是由甲状腺C细胞产生的一种糖蛋白，但在细菌毒素及炎症因子的刺激下，可由肝、肾、肺、肾上腺等部位细胞产生，是诊断

18]细菌感染和感染严重程度评估的重要指标[17，。目

前，学界对肝硬化患者合并感染时血PCT增高还是降低存在争议。Bota比较了肝硬化患者和无肝硬化患者细菌感染时血清PCT水平，发现后者PCT高于前者，但差异无统计学意义[19]。Lesinskaetal研究显示大多数肝硬化合并感染患者PCT低于0.5ng/ml，这是因为失代偿期肝硬化患者缺少全身炎症反应[20]。但Connertetal认为血清内毒素是诱导降钙素原产生的主要物质，即使在没有细菌感染时，由于在

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门静脉和体循环中也存在着高浓度的内毒素，也会出现PCT高于正常水平[21]，本文观察小肠细菌生长情况与上述指标的相关性，发现SIBO阳性的肝硬化患者血清PCT和胆红素明显高于阴性患者；LHBT集值与PCT、胆红素和球蛋白均有显著的正相关性，LHBT集值与血浆白蛋白呈显著负相关，提示肝硬化合并SIBO患者体内存在高浓度的PCT，并且SIBO出现与肝硬化肝损伤程度相关。国外也有研究表明高血浆胆红素（≥2mg/dl）是小肠细菌过度生长出现的危险因素[5]

。另外，该研究中，

研究对象主要症状（腹痛、腹胀、食欲不振、便秘）胃肠症状积分评估发现，肝硬化患者合并SIBO患者腹胀及食欲不振更容易发生，这意味着在临床上对有着该症状的肝硬化患者评估SIBO是有必要的。

本研究发现肝硬化患者SIBO患病率高，并随着Child-Pugh评分增高，SIBO患病率逐渐增高。SIBO的出现与肝硬化严重程度相关，提示对于肝硬化患者进行SIBO评估有着一定的临床意义,对预防并发症发生有着指导意义。

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（收稿：2015-10-27）（本文编辑：陈从新）

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