医疗器械临床试验方案
产品名称：痔疮治疗器 型号规格：LZ-3
实施者：陕西乐痔医药科技有限公司 承担临床试验的医疗机构： 陕西省--------医院
临床试验类别：医疗器械临床验证试验临床试验负责人（签字）：
年 月
日
说 明
1、 2、
医疗器械产品在临床试验前，必须制定临床试验方案。
临床试验方案由医疗机构和实施者共同设计、制定。实施者与医疗机构签署双方同意的临床试验方案，并签订临床试验合同。 3、
市场上尚未出现的第三类植入体内或借用中医理论制成的医疗器械，临床试验方案应当向医疗器械技术审评机构备案。 4、
医疗机构和实施者应当共同制定每种病的临床试验例数及持续时间，以确保达到试验预期目的。 5、
临床试验类别分临床试验和临床验证。
一、临床试验的背景：
痔疮是灵长目智人科动物暨人类所特有的一种病症。其根本原因是由于人类直立行走以后，造成肛门末端的毛细血管由于受动脉及静脉的共同挤压，所以血液流动不畅，因此极易造成毛细血管曲张，这就是痔核产生的原因。由于所有人类均是直立行走，所以民间就会有“十人九痔”的说法。因此痔疮是人类所面对的最普遍的疾病。由于人类固有的直立行走的特点，所以痔疮也是人类所面临的最易复发的顽痔之首。
目前痔疮的治疗方法有以下三种：药物消炎法；手术摘除法；冷冻消除法。其中药物消炎法是利用口服消炎药或直涂塞患处的消炎药将已经发炎的痔核炎症去除。这个方法见效慢且很易复发。手术法则是利用外科手术，直接将痔核摘除。这个过程十分复杂，要先行消炎，而后再进行麻醉及外科手术。周期长，术后恢复慢，病人很痛苦。且会给病人造成极大的思想压力。术后三年内复发的几率依然很高。
冷冻消除法是通过降低患部组织温度，促使患部毛细血管收缩，减少血流量，从而迅速缓解患部疼痛、出血、瘙痒等症状，最终使痔核组织逐步萎缩被人体吸收。由于是物理治疗，无副作用，能够达到治疗又不伤及患部组织的效果，所以本方法是广大痔疮患者的理想治疗方法。这种冷冻法在医院临床上多采用专用冷冻设备，周期长，费用高，病人要进行入院治疗。
我公司所开发的痔疮治疗器属于冷冻法治疗痔疮的医疗器械。但我们这个痔疮治疗器体积小巧，携带方便，除了要注入水以外，对外部环境无任何依赖。因此本产品是目前治疗痔疮的理想器具。
本产品注册标准已经陕西省药品监督管理局复核，产品经陕西医疗器械监督检验中心检测合格。由于已有类似产品注册上市，按照国家有关规定，本产品进行的临床试验是临床验证。
本产品临床验证的内容是选择具有典型特征的适应症，对产品作用于受试者的安全性和有效性进行评价。 二、产品的机理、特点与试验范围：
本产品的治疗机理是通过降低患部组织温度，促使患部毛细血管收缩，减少
血流量，从而迅速缓解患部疼痛、出血、瘙痒等症状，最终使痔核组织逐步萎缩被人体吸收。
本产品特点的体积小巧，携带方便，除了要注入水以外，对外部环境无任何依赖。
由于本产品属于物理治疗，所以本产品适用于所有罹患痔疮的人群，对于痔疮患者，本产品无特定禁忌人类。由于科学的设计，本产品对所有类型的痔疮种类均有治疗作用。因此适用治疗内痔、外痔及混合痔。 三、产品的适应症或功能
本产品对所有类型的痔疮种类均有治疗作用。因此适用治疗内痔、外痔及混合痔。
四、临床试验的项目内容和目的
本痔疮治疗器的治疗机理是通过降低患部组织温度，促使患部毛细血管收缩，减少血流量，从而迅速缓解患部疼痛、出血、瘙痒等症状，最终使痔核组织逐步萎缩被人体吸收。
因此本临床试验的目的就是通过临床测试，以检验本产品所宣称的治疗效果。
本次临床测试的内容如下：
选外痔患者 名，对其用本治疗器进行治疗，每天 次，共治疗 天。 选内痔患者 名，对其用本治疗器进行治疗，每天 次，共治疗 天。 先混合痔患者 名，对其用本治疗器进行治疗，每天 次，共治疗 天。 五、总体设计（包括成功和失败的可能性分析）：
该产品经过设计过程的研制、试验，推荐在国家药品临床研究基地进行选择，经过随机盲法临床试验，采取随机、双盲、安慰剂对照研究，证明其显著优于安慰剂的已上市相似产品作为阳性对照，进行非劣性或等效性临床验证。 治疗组：选用乐痔痔疮治疗器。
对照组：选用已上市的相似产品-------------。 治疗方法：
1、除试验用器械外，一般不再使用其他治疗疾病的止痛中药和西药（包括局部用药）。试验前应告知患者，如果疼痛难以忍受，应及时和研究者联系。研
究者可根据自己的判断，决定是否加用止痛药物。方案中应明确规定允许加用的止痛药物。
2、 本治疗器的使用方法： （1）、取出产品用所附针管向其内注水约23ML以后，充分晃动产品5到8秒钟，而后在壳体部分凸弧处与外痔的患处相贴，用肛门两侧及臀部肌肉夹紧治疗器，若感觉治疗器未与外痔患处紧密贴合，可以将干毛巾三折叠以后垫在治疗器上，而后用手按住治疗器，以便治疗器能与外痔患处充分贴合。
（2）给已经注好水且充分晃动的治疗器的头部涂上润滑剂涂，将壳体的头部插入肛门，使壳体头部达到内痔患处，使壳体部分的凸弧处紧贴外痔患处，用于治疗内痔及混合痔。
六、临床评价标准： 1、主症：疼痛
患者评价：采取11点疼痛程度数字等级量表（NRS—11）。0级表示无疼痛；10级表示能够想象到的最严重疼痛：1~3级表示轻度疼痛，但仍可从事正常活动；4~5级表示中度疼痛，影响工作，但能生活自理；7~9级表示比较严重的疼痛，生活不能自理；10级表示剧烈疼痛，无法忍受。请受试者在11点疼痛程度数字等级量表上分别标出：现在疼痛的等级，在过去24小时中最痛的等级，在过去24小时中多数情况下疼痛的等级。级别
医生评价：正常（0分），无压痛；轻度（3分），压之诉痛；中度（6分），压之诉痛伴皱眉；重度（9分），压痛伴关节退缩。 2、次症
关节急性红肿：正常（0分），无；轻度（1分），局部皮肤略红；中度（2分），局部皮肤红热，关节较发病前稍肿；重度（3分），局部皮肤明显发红发烫，关节伴有明显的急性肿胀。
关节活动受限：正常（0分），无；轻度（1分），活动时疼痛较重，但仍可从事正常活动；中度（2分），活动时疼痛明显加重，影响工作，但能生活自理；重度（3分），活动时疼痛难忍，卧床，生活不能自理。 3、影响因素
影响痛风预后的因素：从医学专业角度分析可能影响痛风预后的非试验因素有：（1）诱发因素在治疗期间的情况。（2）病情程度。（3）肾功能状态。（4）伴随疾病。（5）饮食。（6）合并使用止痛药物。针对这些因素，设计相应的观察指
标，试验中详细记录并在治疗评价时考虑在内。影响试验结果的因素：。 七、临床试验持续时间及其确定理由：
按照腰背痛、关节炎的发病机理，及其随后的随访，试验周期≥3个月 八、每病种临床试验例数及其确定理由：
本产品为无源物理治疗设备，按照《医疗器械临床试验要素参考表》，选择两家医疗机构进行临床验证，每家医疗机构的临床验证产品数量为≥1，每功能/每病种试验例数30—100例。
九、选择对象范围（包括必要时对照组的选择），选择对象数量及选择理由：
由于本产品属于物理治疗，所以本产品适用于所有罹患痔疮的人群，对于痔疮患者，本产品无特定禁忌人类。由于科学的设计，本产品对所有类型的痔疮种类均有治疗作用。因此适用治疗内痔、外痔及混合痔。
适应症的西医判断标准： （一）肩周炎诊断标准
1、肩部疼痛，活动时疼痛，夜间加重，可放射到手部，但无感觉异常； 2、肩关节活动以上举、外展、内旋、外旋受限； 3、肩周压痛，特别是肱二头肌长头肌腱沟； 4、肩周肌肉痉挛；
5、X线及试验检查一般无异常变化。 （二）腰背痛诊断标准
包含标准：
·X—线证明膝关节炎—Kellgren level 2或更大 ·膝盖疼超过6个月
·在最近7天里至少5天有中度或更大的（4/10）疼痛 ·以前的NSAIDs或退热净的试验 ·医生指示至少6种物理疗法治疗
排除标准： ·痛风历史
·过去一年的针灸疗法
·中度或更大的臀部或踝疼痛超过3天
·在过去的4周里局部皮质类固醇注射进有影响的膝盖 ·过去的6个月内透明质酶
·出血失调或Coumadin或肝磷脂的现行使用
·心脏病或肺病运动忍受足以标准的运动物理疗法 ·在过去的6个月内酒精历史或药物滥用 ·不能完成6分钟步行测试
十、副作用预测及应当采取的措施：
ENS治疗的不良反应很少，有关的报道也不多，有些不良反应是由于操作不当引起的，最多见的不良反应是皮肤刺激反应；其次是过敏反应，患者对电极、导电胶、固定带材料过敏所致；在此时有些长期治疗的病人对TENS产生了依赖性，偶可出现皮肤烧灼，这是由于电极与皮肤接触不良，电流过大，产生电热烧伤。
对上述可能出现的不良反应，采取如下措施：
1、皮肤刺激反应；因操作不当引起受试者皮肤反应，立即停止治疗。 2、过敏反应：对出现过敏的受试者，立即停止治疗。 3、灼伤：按操作指南严格操作。 十一、临床性能的评价方法和统计处理方法： （一）症状体征积分标准 1、疼痛积分标准 0分 无疼痛
1分 轻微疼痛，不影响正常工作 2分 疼痛中度，影响工作，但可忍受 3分 疼痛较重，难以忍受 2、压痛积分标准 0分 无压痛 1分 轻度压痛 2分 较重压痛 3分 压痛明显 （二）关节活动度积分标准
0分 活动无受限 1分 活动轻微受限 2分 活动中度受限 3分 活动明显受限 （三）肩周炎病情轻重分级标准 凡积分0-3分者为轻度 凡积分4-6分者为中度 凡积分6-7分者为重度 （四）试验纳入标准及排除标准 符合以上病种诊断标准；
观察期间免用于本病相关的其他药物治疗； 有严重器质性心脏病及妊娠妇女不纳入本观察。 （五）疗效判断标准
显效：治疗前后症状体征积分改善率80%以上； 有效：治疗前后症状体征积分改善率30%以上； 无效：治疗前后症状体征积分改善率30%以下。
注：
改善率=治疗前积分—治疗后积分100%
治疗前积分 1、按照统一表格认真记录，观察表格见附表。要求观察医师用钢笔填写，不得涂改，不留空格。
2、认真核对每一个原始数据，保存原始资料。
3、试验结束后由各观察单位负责写出书面小结，牵头单位写出观察总结。 资料统计方法：计数资料用X2检验；计量资料用t检验；等级资料用Ridit检验。
《病例观察表》
观察项目
一般记录项目试验用药编码，临床试验机构，受试者姓名和/或其拼音首字母，门诊/住院，试验开始日期，住址，联系电话，身份证编号。
观察指标 （1）生物学指标
人口学特征：性别，年龄，身高，体重。
生命体征：体温，静息心率，呼吸、休息10分钟后的血压（收缩压、舒张压）。
（2）诊断指标
症状体征：主要疗效指标：关节疼痛。次要疗效指标：包括关节红肿，活动受限的记分，综合疗效。其他参考指标：体温，血白细胞，血尿酸。 （3）影响因素指标
诱发因素：关节的局部损伤如脚扭伤，穿紧鞋多走路；寒冷；饮酒。病情程度：关节疼痛程度，发热，血白细胞；有无痛风石、慢性关节炎、关节畸形、肾结石（B超两肾）；病程，最近一年内发作次数。肾功能状态：尿常规，肾功能。伴随疾病：肥胖，2型糖尿病，高脂血症，高血压病，动脉硬化，冠心病的病史。诊断指标：体重指数（体重Kg/身高m）、血糖、血脂、血压、眼底、心电图。饮食：24小时尿量（向受试者赠送量杯1只）；BUN/Scr（mg/dl），检测饮食蛋白摄入量，若>10提示蛋白摄入过多。加用止痛药物：药物名称，累计使用天数和总剂量。 （4）安全性指标
三大常规，新肝肾功能。不良事件。安全性评价。根据试验药物的毒理学实验结果，中药处方组成药物的临床使用经验，设计可能的不良反应观察指标。 （5）试验评价指标
服药依从性。脱落率。基础治疗依从性检测指标（BUN/Scr（mg/dl），24小时尿量，晨尿PH值）。
观察时点：观察时点为初诊首日（第0天），第2、5天。一般记录项目，生物学指标，诊断指标，诱发因素，病情程度，肾功能状态，伴随疾病于试验前记录1次。症状体征，合并用药于各观察时点记录1次。诱发因素在治疗期间的情况，24小时尿量，晨尿PH值，不良事件，服药依从性于第2、5天各观察记录1次。关节疼痛患者自我评价每晚8时记录。安全性理化指标（其中包括BUN/Scr，血白细胞）于试验前后各作1次。为避免患者在急性发作期往返检查过于疲劳，
B超和眼底检查可在试验后观察记录。 （六）质量控制要点
1、关节疼痛强度评测的质量控制。
疼痛主要是主观性很强的症状。研究采用疼痛的客体评价与主体评价相结合的方法。疼痛的主体评价：采用点疼痛程度数字等级量表。制作线性“疼痛分级刻度尺”。指导患者使用“疼痛分级刻度尺”的方法。还需要告知患者应如实、客观描述疼痛的等级。
疼痛的客体评价：由医生判定压痛程度，医师用手检查压痛点，压力大小因人而异，难以统一。建议选择压痛测定仪，将压力大小和接触面大小及接触材料规范化，使压痛这一体征检查标准化和量化，能较科学地评测压痛。 疗效评定
疼痛疗效评定关节疼痛的缓解程度与消失率。患者对止痛疗效的评定非常满意：关节疼痛完全缓解；满意：效果满意，关节仅轻微疼痛，或稍肿胀；一般：有一定效果，但期望更好；差：有一点效果，但不满意；无效：一点都不好，无效果。
2．统计分析要点
1、基线比较：（1）生物学指标。（2）临床特征资料比较：如诱发因素、病情程度，肾功能状态，伴随疾病，试验评价指标。
2、主要疗效指标通过各观察时点关节疼痛消失率分析，判断关节疼痛的缓解率。 3、其他分析关节红肿及活动受限程度的变化；加用止痛药物累计剂量的组间比较；分析影响疗效的因素。 十二、受试者知情同意书
尊敬的患者：您的医生将邀请您参加一项新的医疗仪器的临床实验研究，这是由省药监局批准的试验，以评价乐痔痔疮治疗器的疗效和安全性。该仪器是陕西乐痔医药科技有限公司研制的新产品。采用现代科技，根据中医理论用于治疗肩周炎等软组织损伤的治疗，具有和传统针灸、按摩相同效果，而不刺激皮肤，避免交叉感染，治疗迅速，使用方便等特点。
如果您愿意参加本研究，您将得到免费治疗10天，具体的步骤及方法，您的医生将负责给您说明和指导。
尽管到目前为止没有发现该仪器存在任何不良反应，但是如果发现新的变化，应及时通知您的医生。他/她将对您做处理并监护您的健康状况，无论何种原因，您退出本试验，您仍将得到及时的治疗。绝大多数患者将从本试验中获益，如：在本试验进行期间获得全新重要信息，您的医生将会及时通知您。您有权在任何时间询问问题，并且您有权决定在任何时间退出本试验。无论您决定参加或拒绝本试验，都不会影响您和医生的医患关系，您的医生和陕西乐痔医药科技有限公司将尽力防止本试验可能带来的伤害。 受试者承诺：
我已经被告知并理解上述有关本研究的患者须知，我已确认有足够的时间考虑，所有问题都已得到的答复，我同意参加本试验并遵从医嘱。
受试者签名：
年 月 日
医生签名：
年 月 日
十三、各方承担的职责：
1、实施方免费提供仪器和相应培训，组织试验进行，定期检查协调试验进程，试验结束后进行相关统计分析。
2、临床试验方，按设计方案进行试验过程，详细填写有关资料。
受试者按照试验要求做出配合，受试者可自由退出试验，但不能提出无理要求妨碍试验的进行。
十四、各试验单参加人员名单
临床试验人员
陕西省 医院试验人员名单 职务 职称 所在科室
伦理委员会意见： （盖章） 年 月 日 承担临床试验的医疗机构意见： （盖章） 年 月 日 实施者意见： （盖章） 年 月 日