复方甘菊利多卡因凝胶的药理毒理
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发布时间：2022-04-19 22:21
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时间：2023-09-02 06:10
一、药理作用本品为局部应用的外用药品甘美达是一种用于口腔黏膜及炎症或受损皮肤的水溶胶制剂。为复方制剂，对口腔黏膜及皮肤的炎症性疾患，具有迅速持久的止痛、抗菌、消炎以及促进创面愈合等作用。1、利多卡因（Lidocaine HCL） 通过阻断神经冲动的产生和传导而发挥局麻/止痛作用。作用强度高于普鲁卡因，是临床最常用的表麻/黏膜局麻药之一。一些研究报告显示，利多卡因在低浓度时能抑制脑膜炎奈瑟氏球菌和淋病奈瑟菌的生长。在高浓度时，对大肠杆菌、A组链球菌等有杀灭作用。2、麝香草酚 （Thymol） ：属酚类衍生物，是消毒防腐类药物。对多种细菌、真菌及病毒有效，其杀菌能力是苯酚的30倍，而毒性只是后者的1/4。在口腔科或喉科，麝香草酚也常作为有效成分用以配制消毒漱口水。3、洋甘菊花酊(Chamomile tincture) ：洋甘菊花（又名母菊、德国春*）是本凝胶中一个补充活性的成分。在角叉菜胶引起的大鼠爪水肿模型，洋甘菊花提取物的抗水肿作用与水杨酸相当。实验资料显示 ：洋甘菊花提取物能减少花生四烯酸生成，抑制环加氧酶活性，从而减少前列腺素的生成 ；具有抗组织胺、炎症介质的活性。此外，洋甘菊花提取物还有清除氧自由基的作用 。10 mg/mL浓度的洋甘菊花提取物，对多种细菌均有抑制作用，尤其对口腔常见的病原菌金*葡球菌特别敏感。该药及其提取物具有抗炎、解痉、促进伤口愈合、抗菌及促进皮肤代谢等多种作用。4、苯扎氯胺（Benzalkonium Chloride） 为阳离子表面活性剂，苯扎氯铵可灭细菌的酶，对常见的病原体如金*葡萄球菌、链球菌、大肠杆菌、变形链球菌、克雷伯氏菌及绿脓杆菌等有效 ；对常见的真菌如白色念球菌也有一定的作用。毒理学试验：1、盐酸利多卡因（Lidocaine HCL） 在甘美达凝胶中的含量为20 mg/g。试验证实利多卡因口腔局部应用和在甘美达凝胶中使用剂量是一种安全的剂量。口服急毒 小鼠LD50 220 mg/kg 静脉急毒 在人体（男性）的最小毒性剂量 14 mg/kg 大鼠LD50 21 mg/kg 小鼠LD50 22 mg/kg。除非在皮肤/黏膜大面积使用，盐酸利多卡因一般无明显全身中毒现象。由于个人的耐受性、年龄、性别、全身健康状态及组织血管形成等不同，人类毒性反应存在很大的个体差异。当血浆中利多卡因的浓度]5 ug/mL时，可造成肌肉颤动、抽搐以及呼吸停止。利多卡因极易吸收，但在甘美达凝胶中的剂量仅为裸鼠血浆中治疗剂量的1/5。临床试验证实利多卡因是一种安全外用止痛剂。2、麝香草酚 （Thymol） ：在本凝胶中的含量为1.0 mg/g。该药毒性很低。其毒性仅为苯酚的1/4。口服急毒 大鼠LD50 980 mg/kg 小鼠LD50 1800 mg/kg 豚鼠LD50 880 mg/kg。静脉急毒 小鼠LD50 74 mg/kg。慢性毒性反应 大鼠日 口服10，000 PPM×19周 无毒性。人体口服1 g的麝香草酚，无明显的不良反应，仅在胃部有灼热感。剂量多于1 g时，可引起胃肠道不适，乏力，出汗，心率下降和虚脱。3、洋甘菊花酊( Chamomile tincture) 甘美达凝胶中的含量为200 mg/g。药典（Chamomile Flower Master Monograph， Bundesanzeiger ， Federal Gazette of Germany No.228）中详细说明未发现该药有毒性反应发生。毒性资料显示本品及其成分有很高的治疗指数。急性毒性 ：冻干的洋甘菊花提取物 小鼠 无毒性 1440 mg/kg引起不良反应的α-bisabolol(没药醇) 最小剂量 小鼠 6.35 mg/kg 大鼠口服 6.35 mg/kg 狗 15.9 mg/kg 猴(恒河猴) 0.5 mg/kg。亚急性毒性 ：(α-没药醇) 大鼠 6周 无毒性 1.0 mg/kg 大鼠 4周 早期症状 2.0 mg/kg 比格犬 2周 无毒性 1.0 mg/kg。4、苯扎氯胺（Benzalkonium Chloride） ：在甘美达凝胶中的含量为1.0 mg/g。该药为低毒药。口服急毒 大鼠 LD50 450-750 mg/kg 小鼠 LD50 300 mg/kg。静脉急毒在 小鼠LD50 20 mg/kg。亚急性毒性 ：大鼠 每日口服剂量为550 ppm × 3个月 无毒性。其他有关该药在动物及人体进行的皮肤刺激、敏感试验、蓄积性试验、慢性毒性试验及致突变性试验结果等均显示该药的安全性。0.1%的苯扎氯胺是在人和动物中不产生致敏作用的。小结 ：毒理学试验表明本凝胶各活性成分无特别危险性。本品中各活性成分合用时未见不良相互作用发生。α-没药醇有助于其他活性成分的渗透。但尚未证明这作用是否包括利多卡因，外用时也未见与其它药物发生不良的相互作用。
